Perry được cho rằng đã hẹn hò với Julia Roberts, Yasmine Bleeth và Lauren Graham.[1][2] Anh hẹn hò với Lizzy Caplan từ năm 2006.[3][4]

Perry mang cả quốc tịch Canada và Mỹ.[5]

Perry trị liệu 28 ngày do nghiện Vicodin năm 1997. Cân nặng của Matthew Perry's lên xuống thất thường một vài năm sau và có lần anh giảm xuống còn 145 pound (66 kg). He giảm 20 pounds trong 2000 do viêm tụy.[6] Perry bắt đầu hồi phục từ tháng 2 do điều trị nghiện thuốc gây nghiện (đặc biệt là vicodin và thuốc ngủ gây tê), thuốc kích thích và rượu.[7][8] Perry đang quay phim Serving Sara ở Dallas với Elizabeth Hurley thì bị đâu bụng dữ dội, anh gọi bác sĩ đền và được khuyên nên nghỉ ngơi. Perry bay tới Los Angeles và nhập viện Daniel Freeman Hospital ở Marina del Rey. Phát ngôn viên của Perry, Lisa Kasteler, xác nhận anh đang nghỉ ngơi để hồi phục sức khỏe.